产品简介:
FcRn-/-hFcRn Line 32 转基因小鼠可用于评估人IgG的药代动力学和药效学。该品系携带小鼠FcRn基因的无效突变,并在其人FcRn内源启动子驱动下表达人FcRn α链转基因。
商品关键词:
药代动力学(pharmacokinetics);药效学(pharmacodynamics);抗体半衰期(antibody half-life)
系统命名:B6.Cg-Fcgrt
tm1Dcr Tg(FCGRT)32Dcr/DcrJ
普通命名:FcRn
-/- hFcRn (32) T, FcRn-/- hFcRn (32) Tg
品系货号:014565 <<<点此进入官网浏览详情
品系来源:该品系由杰克森实验室的Derry Roopenian博士创建和捐赠。
原始参考文献为 Petkova SB; Akilesh S; Sproule TJ; Christianson GJ; Al Khabbaz H; Brown AC; Presta LG; Meng YG; Roopenian DC. 2006. Enhanced half-life of genetically engineered human IgG1 antibodies in a humanized FcRn mouse model: potential application in humorally mediated autoimmune disease. Int Immunol 18(12):1759-69 PubMed: 17077181 MGI: J:133048
品系描述:
FcRn-/-hFcRn(32)转基因小鼠带有FcRn α链(Fcgrt
tm1Dcr)敲除,并在人FcRn启动子调控下表达人FcRnα链(FCGRT)转基因。在该line 32小鼠中,血清白蛋白水平略高于C57BL / 6J小鼠中观察到的水平,而小鼠IgG水平由于人FcRn的物种特异性而较低。与line 276小鼠相比,line 32在延长hIgG的血清半衰期方面更有效(参见品系货号 004919
https://www.jax.org/strain/004919 )。Petkova等在2006年发现,Hu4D5-IgG1抗体在该hFcRn(32)Tg / 0品系半合子小鼠中的抗体半衰期与在FcRn-/-hFcRn(276)Tg / Tg纯合子小鼠中观察到的半衰期相似(参见品系货号 004919
https://www.jax.org/strain/004919 )(Hu4D5-IgG1人抗体针对人EGFR2)。此模型中hFcRn(32)Tg的半合子或纯合子小鼠可用于研究人FcRn生物学以及IgG抗体和Fc融合蛋白药代动力学。
品系建立:
该敲除/转基因小鼠是在Derry Roopenian博士的实验室(来自杰克森实验室)中通过将Fcgrt
tm1Dcr突变小鼠与Tg(FCGRT)32Dcr转基因小鼠(在C57BL / 6J遗传背景下的同类系)杂交而产生的。将这些双突变小鼠与C57BL / 6J回交11代,然后再转移至杰克森实验室小鼠资源库。
为了构建FcRn α链敲除小鼠(Fcgrt
tm1Dcr; 另参考品系货号003982
https://www.jax.org/strain/004919 ),靶向载体设计时用PGK-Neor盒来替换1588个核苷酸片段(编码5'转录起始位点的启动子,外显子1,内含子2,以及大部分外显子2)。将载体电穿孔到来自129 / SvJ的ESV / J-1182胚胎干(ES)细胞中。将正确靶标的ES细胞注射到受体囊胚中。将所得的嵌合小鼠与C57BL / 6J小鼠杂交。
为了构建hFcRn line 32转基因小鼠,将包含完整FCGRT基因(大约11kb加上10kb的5'和3'侧翼序列)的33-Kb粘粒克隆显微注射到C57BL / 6J小鼠受精卵中。
点击此链接下载JAX FcRn模型比较及其体内药代动力学和药效学研究应用
https://www.jax.org/jax-mice-and-services/customer-support/manuals-posters-and-guides/jmcrs-manuals-guides/manuals-guides-fcrn-poster
如何使用FcRn小鼠模型改进抗体药半衰期测定:
https://www.jax.org/news-and-insights/jax-blog/2019/june/quick-facts-to-improve-antibody-half-life-measurements bio-equip.com
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