Myc条件性过表达自发肿瘤小鼠模型

利用Crispr技术，将CAG promoter-loxp-STOP-loxp-Myc-polyA条件性过表达结构插入到H11位点，建立H11-LSL-Myc小鼠模型。可在与Cre工具鼠交配后，在Cre表达的组织中高表达癌基因c-Myc。

c-Myc基因（也叫Myc）在许多肿瘤中存在着异常表达，影响细胞增殖、生长代谢、基因的不稳定性、刺激血管生成、细胞恶性转化、分化及调亡中起着极为重要的调节作用。

利用Crispr技术，将CAG promoter-loxp-STOP-loxp-Myc-polyA条件性过表达结构插入到H11位点，建立H11-LSL-Myc小鼠模型。H11位点位于小鼠11号染色体，该位点已被证明与Rosa26类似，可用于较为广泛地表达外源基因。H11-LSL-Myc可在与Cre工具鼠交配后，在Cre表达的组织中高表达Myc基因。

例如: 与Alb-cre小鼠交配后，可在2月龄时自发肝癌。可用于肿瘤模型的建立与肿瘤研究中。

A) Schematic diagram of H11-LSL-Myc knockin cassette. 

B) The H11-LSL-Myc mice were crossed with Alb-Cre transgenic mice. Cre-mediated recombination leaded to express Myc in the liver of H11-LSL-Myc;Alb-Cre+ mice and hepatic carcinoma was observed at 2 months old.

MycLSL；Alb-Cre小鼠表型分析完整数据
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Figure1：#79与#88小鼠合影

#88为Alb-Cre小鼠，腹部平坦，腹腔未见明显肿胀等异常现象；#79为MycLSL；Alb-Cre小鼠，腹部膨隆，表面不平，腹腔内可见明显团块状物体充盈。

Figure2: #79与#88小鼠肝脏合影

#88小鼠肝脏体积适中，色紫红，表面平整光滑，未见结节样改变；#79小鼠肝脏体积增大，色泽不一致，表面不平整，多个结节状突起，为肝癌体征。

肝脏组织HE染色结果

Figure3：#79和#88小鼠肝脏组织学结果
#88小鼠的肝脏组织肝细胞呈放射状排列，细胞轮廓清晰，胞核圆形居中，肝小叶结构清晰，组织结构基本正常；#79小鼠的肝脏组织细胞排列无序，胞核不清，可见空泡样变性结构，肝小叶结构消失，组织结构呈不规则细胞团，符合肿瘤组织结构特征。

 

肝脏组织Ki67IF染色结果

Figure4：#79和#88小鼠肝脏Ki67表达结果

#88小鼠的肝脏组织有散在的Ki67阳性细胞，提示肝脏组织少量细胞有分裂增殖；#79小鼠的肝脏组织有大量的Ki67阳性细胞，提示肝组织的细胞分裂增殖旺盛，符合肿瘤组织的特性。

 

Figure5 活体成像检测H11-LSL-Myc； Rosa26-LSL-Luc-EGFP； Alb-Cre三阳性小鼠体内luciferase的表达情况。随着时间推移，荧光强度随着肿瘤增大而逐渐增强。