人源化小鼠BALB/c-hCTLA4

品系名称：BALB/c-Ctla4em1Cin(hCTLA4)/Nju

简称：BALB/c-hCTLA4

品系类型：Knock-in

品系编号：T003361

背景：BALB/cJNju
 

细胞毒T淋巴细胞抗原4（CTLA4）又名CD152， 是由CTLA4基因编码的一种白细胞分化抗原，属于免疫球蛋白超家族。T细胞中主要表达CTLA4的细胞为调节性T细胞（Treg），是一类可以负向调节细胞免疫的T细胞。目前认为CTLA4的功能为控制Treg定位。CTLA4的胞外区能够与CD28竞争性的结合APC表面的B7分子配体（CD80/CD86），产生抑制信号，抑制T细胞激活，使肿瘤细胞免受T淋巴细胞攻击。因此阻断CTLA4的免疫效应可刺激免疫细胞大量增殖，从而诱导或增强抗肿瘤免疫反应[1-2]。

CTLA4基因编码膜蛋白，其胞外区为受体/配体结合区，胞内区负责信号传导。集萃药康利用基因编辑技术将小鼠CTLA4胞外区替换为对应的人源片段，而胞内区则保留完整的鼠源序列，开发了BALB/c-hCTLA人源化小鼠模型。

该品系能成功表达hCTLA4蛋白，且纯合子小鼠中hCTLA4的表达与野生型中mCTLA4的表达丰度一致。CTLA4人源化模型是人类CTLA4抑制剂药效评价及安全性评价的理想动物模型。

一、CTLA4表达检测

图一 BALB/c-hCTLA4小鼠hCTLA4表达检测。anti-CD3e 抗体刺激后，野生型小鼠T细胞表面只表达mCTLA4，BALB/c-hCTLA4杂合子小鼠T细胞表面能共表达hCTLA4及mCTLA4。

二、体内药效实验

在BALB/c-hCTLA4小鼠模型皮下接种CT26肿瘤细胞系后测试抗人CTLA4抗体YERVOY®（Ipilimumab)的肿瘤抑制药效

在BALB/c-hCTLA4小鼠模型皮下接种CT26肿瘤细胞系后测试抗人CTLA4抗体YERVOY®（Ipilimumab)的肿瘤抑制药效

(图片来自客户，请标注数据来源药明康德)

图三基于BALB/c-hCTLA4小鼠的体内药效实验。将对数生长期的结肠癌细胞CT26接种至6-8周龄的BALB/c-hCTLA4皮下，待肿瘤生长至平均体积约100mm3时随机分为Vehicle（对照）组与Ipilimumab (Yervoy)组（n=7），并使用相应的药物进行治疗。每周给药2次，共给2周。

结果显示：抗人CTLA4抗体Yervoy对肿瘤生长有非常明显的抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM，B. 小鼠平均体重±SEM。

结果证明：BALB/c-hCTLA4小鼠是评估抗人CTLA4抗体药效的理想动物模型。

数据来源：与药明康德合作验证。

江苏集萃药康生物科技股份有限公司是一家专业从事人源化动物模型与药物筛选平台研发的高科技生物技术企业，成立于2017年。公司团队在模型动物领域拥有近20年经验。公司拥有领先的疾病模型、基因工程小鼠模型研发能力，为全球科研机构、药企提供模型创制、代理繁育、小鼠销售、表型分析、功能药效等一站式服务，是国际上品系数量最多的小鼠模型供应商之一。