miRNA-146a 促进肝细胞癌化过程之内皮细胞血管新生

本月精选文章由中国复旦大学外科孙惠川教授与周俭教授研究团队首次提出，人类 miRNA-146a可以调控血小板衍生生长因子受体(PDGFRA)蛋白的表现，进而促进肝细胞癌化过程之内皮细胞血管新生能力。血管新生(angiogenesis)是血管经过血管新生刺激因子(AngiogenicFactor,AF)活化邻近血管的内皮细胞，造成血管内皮细胞增殖的过程。临床研究发现，癌细胞团本身的血管新生能力强弱，会影响患者接受化学药物治疗后的成效。因此，如何有效地抑制癌细胞团内的血管新生作用，是现今肝癌治疗药物发展方向之一。已有研究发现一些特异性miRNA 与血管内皮细胞相关，但 miRNA 在肝癌的血管新生调控机制仍有待厘清。研究团队使用 Human microRNA array 发现miRNA-146a 与癌细胞血管新生有关，经由 gene knockdown、gene overexpression 以及动物实验，相互验证miRNA-146a 确实可以促使内皮细胞之血管新生作用。研究团队进一步利用华联人类表达谱芯片(HOA)研究 miRNA-146a 参与血管新生的调控机制，发现 miRNA-146a 是透过抑制BRCA1 基因的表现，进而诱导下游 AF相关之PDGFRA 基因的表现，来促进内皮细胞之血管新生作用。miRNA-146a 标靶 BRCA1/PDGFRA 的讯息传递机制的厘清，将可为肝癌病患提供一个新的临床治疗标的及平台。
Reference Hui-Chuan Sun et.al. MiR-146a enhances angiogenic activity ofendothelial cells in hepatocellular carcinoma by promoting PDGFRAexpression. [PubMed]

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