杰克森实验室（JAX）全系列人源化小鼠正式发售！

 
评价具有调节人免疫系统与肿瘤细胞之间相互作用的新型疗法需要先进的临床前药效测试平台。杰克森实验室（JAX）免疫系统人源化的NSG^TM及其衍生产品是一个功能强大的系统，可加速对各种免疫肿瘤治疗候选物进行具有转化意义的体内临床前测试。全系列人源化小鼠已于2021年5月正式发售。
   
设计用针对肿瘤的免疫疗法是一种有前瞻性的癌症治疗策略。为了推进这些新颖的治疗方法，临床前模型对于药效测试和提供具有临床指导意义的相关数据至关重要。例如，将人肿瘤与人免疫细胞共移植到NSG^TM（NOD.Cg-Prkdc^scid Il2rg^tm1Wjl/SzJ,  JAX Stock# 005557）及其衍生产品，可以建立一个强大的系统，以研究以人源肿瘤和免疫细胞为靶点的免疫调节作用。      
 
JAX研究人员最近证明了用PD-1抑制剂Pembrolizumab（Keytruda）进行了药效验证。在移植了CD34 +造血干细胞（HSC）人源化NSG^TM小鼠中，Keytruda能够抑制肺癌，肉瘤，膀胱癌，乳腺癌的人源肿瘤异种移植（PDX）和乳腺癌细胞系MB-231的生长（Wang et al，2018）。在另一项研究中，在人黑素瘤细胞系SK-MEL-5和CD34 + HSC共移植的NSG^TM小鼠中，用针对共刺激分子GITR的抗体进行治疗可抑制肿瘤的生长，减少肿瘤内T调节细胞的数量，同时增加激活CD8 + T细胞，与在小鼠同源肿瘤模型（syngeneic model）中观察到的情况类似（Mahne et al，2015）。
 
除了免疫检查点调节剂之外，人源化小鼠还适用于双特异性抗体（比如BiTE）体内药效的评价。Dao及其同事在移植了表达细胞内肿瘤特异性抗原WT1的血液瘤的NSG^TM小鼠中评估了BiTE的药效（Dao et al，2017）。通过对血液瘤的荧光标记，他们证明了ESK-BiTE在人源化小鼠体内对肿瘤的特异性抗原WT1和人T细胞上的CD3的药效。
 
尽管基于T细胞MOA的免疫检查点调节剂使BiTE在多种肿瘤治疗中取得良好疗效，然而在临床实验中仍有部分患者无法获益。在肿瘤微环境中，除T细胞外，髓系免疫细胞（Myeloid cell）作为主要的抗原提呈细胞和具有抗肿瘤细胞毒性的自然杀伤细胞（Natural Killer, NK）在肿瘤免疫中同样发挥重要的功能。多项靶向髓系免疫细胞如肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophage, TAM）和NK细胞的治疗方案已进入临床试验。
 
针对髓系细胞和NK细胞靶点的药效评价，JAX开发出了新一代NSG^TM衍生品系NSG^TM-SGM3 （JAX Stock# 013062）和NSG^TM-IL15（JAX Stock# 030890）。NSG^TM-SGM3是在NSG^TM基础上引入了人干细胞因子（SCF），巨噬细胞集落刺激因子2（GM-CSF），白细胞介素-3（IL-3）的转基因小鼠。与NSG^TM相比，NSG^TM-SGM3能更好的支持人CD33+髓系细胞的发育以及人原代急性髓细胞白血病（AML）的植入。NSG^TM-IL15是在NSG^TM基础上引入了人白细胞介素-15（IL-15），表达接近人正常生理水平的人IL-15。使用CD34 +造血干细胞免疫重建后，NK细胞的数量和功能与人类似。
 
人源化小鼠是极具有转化意义的临床前药效评价平台，但是如何获取高质量的人造血干细胞仍是阻碍其得以广泛使用和成功构建的主要因素。同样，HSC 质量也存在极大的供体间差异，这会对植入效率产生很大影响，并最终影响研发所用的人源化小鼠的质量。一旦您确定了最适合研究的人源化模型，您最需要问自己的问题是：您愿意花时间来优化模型还是尽快使用验证过的模型来推进研究？在 JAX，我们拥有并掌握了专业的科学知识和技术诀窍，可以解决研究人员在优化和利用这些模型时面临的诸多挑战，通过可重复的模型以及移植不含病原体（HIV,HBV,HCV等）的 CD34+来克服这些挑战。同时与可靠的研究相结合，帮助您获取准确的数据，从而为研究做出更明智的决策。为了让科学家能够随时使用这种人源化模型，JAX开发的人源化小鼠hu-CD34-NSG^TM , hu-CD34-NSG^TM-SGM3，CD34-NSG^TM-SGM3系列产品，可立即发货。
   
如您对JAX人源化小鼠平台有任何疑问，请致电我们的技术信息服务部门400-001-2626，或发送邮件至 micetech@jax.org。
 
 
Dao, T., Pankov, D., Scott, A., Korontsvit, T., Zakhaleva, V., Xu, Y., Xiang, J., Yan, S., de Morais Guerreiro, M.D., Veomett, N., Dubrovsky, L., Curcio, M., Doubrovina, E., Ponomarev, V., Liu, C., O’Reilly, R.J., Scheinberg, D.A., 2015. Therapeutic bispecific T-cell engager antibody targeting the intracellular oncoprotein WT1. Nat. Biotechnol. 33, 1079–1086. https://doi.org/10.1038/nbt.3349 
 
Mahne, A.E., Mauze, S., Joyce-Shaikh, B., Xia, J., Bowman, E.P., Beebe, A.M., Cua, D.J., Jain, R., 2017. Dual Roles for Regulatory T-cell Depletion and Costimulatory Signaling in Agonistic GITR Targeting for Tumor Immunotherapy. Cancer Res. 77, 1108–1118. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-16-0797
 
Wang, M., Yao, L.-C., Cheng, M., Cai, D., Martinek, J., Pan, C.-X., Shi, W., Ma, A.-H., De Vere White, R.W., Airhart, S., Liu, E.T., Banchereau, J., Brehm, M.A., Greiner, D.L., Shultz, L.D., Palucka, K., Keck, J.G., 2018. Humanized mice in studying efficacy and mechanisms of PD-1-targeted cancer immunotherapy. FASEB J. Off. Publ. Fed. Am. Soc. Exp. Biol. 32, 1537–1549. https://doi.org/10.1096/fj.201700740R