客观面对上海新兴医药问题免疫球蛋白安全问题

    2月5日，一起源于江西新生儿的艾滋抗体阳性疑似案例打破了和谐的春节氛围，
涉事药企上海新兴医药股份有限公司（以下简称“上海新兴”）生产的一批次静注人免疫球蛋白（批号：20180610Z）被停用，督导检查组连夜抵达上海、江西，督促指导地方药监部门开展调查处置工作。据国家药品监督管理局官网的最新报道，涉事批次静注人免疫球蛋白进行的艾滋病、乙肝、丙肝三种病毒核酸检测，结果均为阴性，但艾滋病病毒抗体检测为阳性；江西方面对患者的艾滋病病毒核酸检测，结果为阴性。
    这一事件，将公众的视野和关注点重新聚焦到药企安全规范生产和血液制品病毒传播风险上。
 血液制品是由健康人血浆或经特异免疫的人血浆，经分离、提纯或由重组DNA 技术制备的血浆蛋白组分，以及血液细胞有形成分，如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子（天然或重组的）等，用于治疗和被动免疫预防。因血液制品所用原料为人的血浆，因此难免有传播血源性病毒的可能性。目前已知和新发现的病原体包括细菌、人免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒（HBV）、丙肝病毒（HCV）、微小B19 病毒等共计16种，其中HCV90%是经输血传播。
     为了尽量避免血液制品在医学使用时传播疾病，世界各国都对此类血液制品的采集和制备过程进行了严格规范，总体而言有三道质控关。
首先，对供血者血源进行筛查，HIV等病毒抗体检测必须为阴性，其次，单份血浆混合后进行血液制品各组分提取前，HIV等病毒抗体检测必须为阴性，第三道质控关是生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活病毒。
    另外，批签发是血液制品上市前的“最后一关”。我国《生物制品批签发管理办法》规定，血液制品、疫苗等生物制品实行批签发制度，即每批血液制品出厂销售前实行强制性审查、检验和批准的制度，未通过批签发的产品，不得上市销售或者进口。
     虽然随着筛查技术与工艺不断提升，管理日趋严格和规范，但是目前仍没有可行的办法能保证天然血浆提取的血液制品绝对无传播病毒的危险。
     值得一提的是，国家近年来有2次对血液制品的说明书修正进行了说明，分别是：2019年1月15日，国家药监局曾要求静注人免疫球蛋白(pH4)和冻干静注人免疫球蛋白(pH4)修订说明书，增加警示语：因原料来自人血，虽然对原料血浆进行了相关病原体的筛查，并在生产工艺中加入了去除和灭活病毒的措施，但理论上仍存在传播某些已知和未知病原体的潜在风险，临床使用时应权衡利弊。详见公告http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2115/334461.html。
     国家食品药品监督管理总局药品评审中心在2018年1月15日发布《人血白蛋白说明书（征求意见稿）》。同样警示语中有相同的内容，内容如下：人血白蛋白由人类血液中提取，其中可能含有传染性病原，如病毒HBV，HCV，HIV以及其他目前未知病原体等，可能导致相应疾病。详见公告http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=314288。
     人血白蛋白是血液制品中的占比最重的产品，在临床中的治疗应用也非常广泛，另外，也被广泛用于疫苗或治疗用细胞的保护剂。该产品的安全性关系着众多医病患者和企业发展。
另外，人血清白蛋白属于医药临床紧缺产品，目前国内企业生产只能满足1/4，每年国外进口2/4，仍有1/4短缺。且随着近年来，血液供能日趋紧张，在医药临床供应紧缺情况下，天然人血清白蛋白的产能很难满足生物医药原辅料的大批生产供应。
     从20世纪90年代，国家开始将人血清白蛋白纳入国家重点战略项目，武汉禾元生物科技股份有限公司（以下简称“禾元生物”）在国家“863”计划，“新药创制重大专项”，“转基因重大专项”和“国家战略新兴产业”支持下，利用水稻胚乳细胞表达技术平台进行了重组人血清白蛋白在植物体系的重组表达研发，和天然人血清白蛋白比较，无任何动物源成份，无任何病毒感染风险，且能通过规模化种植水稻实现超级产能扩大化。且已经于2017年4月28日获得国家食品药品审评中心批准进入临床研究的批文，植物源重组人血清白蛋白注射液是我国乃至国际上第一个基于水稻胚乳细胞生物反应器生产的一类创新药，获得临床批文，是重组人血清白蛋白的重要里程碑事件。
   除医药市场外，禾元生物还为细胞培养开发了细胞培养级的重组人血清白蛋白，专用于生物制药，细胞治疗等生物医疗行业的原料，助于各大企业提升产品生产工艺，提高安全可控体系。此外，禾元生物的植物源重组人血清白蛋白已经实现了年产吨级供货，所有体系且通过ISO认证，符合GMP生产规范，被国内外知名细胞培养企业广泛应用于无血清培养。
 
禾元生物目前可作为原辅料应用销售的产品主要有：

货号	中文品名	级别	CAS NO	产品形态
HYC002M01	水稻重组人血清白蛋白OsrHSA	培养级	70024-90-7	干粉
HYC002M02	水稻重组人血清白蛋白OsrHSA	培养级/高纯度	70024-90-7	干粉
HYC002M03	水稻重组人血清白蛋白OsrHSA	培养级/高辛酸钠	70024-90-7	干粉
HYC001C01	水稻重组人血清白蛋白OsrHSA	临床级	70024-90-7	液体
HYC002C01	水稻重组人血清白蛋白OsrHSA	临床级	70024-90-7	干粉
HYC002R01	水稻重组人血清白蛋白OsrHSA	试剂级	70024-90-7	干粉
HYC005M01	水稻重组人碱性成纤维细胞生长因子OsrbFGF	培养级	62031-54-3	干粉
HYC020M01	水稻重组人表皮生长因子OsrEGF	培养级	62253-63-8	干粉
HYC007M01	水稻重组人长效胰岛素样生长因子OsrIGF-1 LR3	培养级	946870-92-4	干粉
HYC004M01	水稻重组人乳铁蛋白OsrLF	试剂级/低铁	146897-68-9	干粉
HYC021M01	水稻重组人纤连蛋白OsrFN	培养级	86088-83-7	干粉
HYC013R01	水稻重组人溶菌酶OsrLYZ	试剂级	9001-63-2	干粉

 
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