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揭秘B-hCTLA4/h4-1BB双人源化小鼠应用于抗体药物的体内药效验证
点击次数:205 发布日期:2018-10-24  来源:本站 仅供参考,谢绝转载,否则责任自负
什么是CTLA4、4-1BB?
 
       CTLA4(细胞毒T淋巴细胞抗原4)又名CD152,是由CTLA4基因编码的一种跨膜蛋白质,表达于活化的CD4+和CD8+T细胞。CTLA4与其配体B7分子结合后产生抑制性信号,抑制T细胞激活,使肿瘤细胞免受T淋巴细胞攻击。因此阻断CTLA4的免疫效应可刺激免疫细胞大量增殖,从而诱导或增强抗肿瘤免疫反应。
 

Figure1. T-Lymphocyte activation requires two signals[1]

       4-1BB 即CD137,TNFRSF9(TNF receptor superfamily member 9)为TNF受体超家族成员,主要表达在活化的T细胞、NK细胞、单核细胞表面。通过连接其配体CD137L或利用激活型CD137单克隆抗体激活CD137,既能提供共刺激信号激活T细胞,使T细胞活化增殖并分泌细胞因子,同时它介导的共刺激信号能够诱导抗原提呈细胞增殖并分泌细胞因子。

       许多实验表明干预CD137共刺激途经可以调节T细胞和抗原提呈细胞的功能产生抗肿瘤免疫作用,为肿瘤免疫治疗提供了新的靶点。

Figure2. A multi-potent role for 4-1BB targeted immunotherapy.[2] 

4-1BB agonist therapies elicit diverse immune effector responses on both the innate and adaptive immune arms.[2]
 

B-hCTLA4/h4-1BB mice
 

       百奥赛图自主开发的B-hCTLA4/h4-1BB双人源化小鼠,为研究该靶点抗体药物的体内药效验证提供了有效的模型和有力的工具!
 

基本信息



打靶策略



蛋白表达分析


 

图3. B-hCTLA4/h4-1BB人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到m4-1BB+细胞。在B-hCTLA4/h4-1BB纯合鼠中,可检测到h4-1BB+细胞。

图4. B-hCTLA4/h4-1BB人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到mCTLA4+细胞。在B-hCTLA4/h4-1BB纯合鼠中,可检测到hCTLA4+细胞。

参考文献
 

[1] Ester Simeone, Paolo A. Ascierto. Immunomodulating antibodies in the treatment of metastatic melanoma: The experience with antiCTLA-4, anti-CD137, and anti-PD1. Journal of Immunotoxicology, 2012; 9(3): 241–247

[2] Todd Bartkowiak, Michael A. Curran. 4-1BB agonists: multi-potent potentiators of tumor immunity. Cancer J. 2014 Mar-Apr;20(2):134-40.

百奥赛图
   
  百奥赛图基因生物技术有限公司(简称“百奥赛图”),公司总部现位于北京亦庄,在上海张江、江苏海门、美国波士顿设有分公司,同时在武汉、广州、成都等地设有办事处。
   2008年在美国成立并成功运营,2009年北京百奥赛图总公司成立,并于2012年将总部迁址到北京亦庄经济技术开发区。
   百奥赛图是一家以稳定、高效基因编辑技术平台为依托,以模式动物定制服务、重要模式动物开发与规模化繁殖与供应、体内药理药效评价服务、抗体药物研发外包服务为一体的高科技生物医药企业。
  公司秉承以追求更好的人类健康为宗旨,旨在为新药研发领域提供高品质的产品与服务。


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来源:北京百奥赛图基因生物技术有限公司
联系电话:010-56315318
E-mail:info@bbctg.com.cn

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